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voir aussi l’article Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa List of authors. Betty Balikagala, M.D., Ph.D., Naoyuki Fukuda, M.D., , et al. September 23, 2021 N Engl J Med 2021; 385:1163-1171 DOI: 10.1056/NEJMoa2101746 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2101746
Des scientifiques confirment la résistance des parasites du paludisme au traitement de l’OMS en Afrique Par Chukwuma Muanya 27 septembre 2021 | 04h18 Les scientifiques ont confirmé hier que les parasites du paludisme en Afrique avaient développé une résistance au médicament de première ligne approuvé par l’Organisation mondiale de la santé (OMS), les thérapies combinées à l’artémisinine (ACT). Le traitement « de référence » pour la maladie, la famille de médicaments, y compris l’artémisinine et ses dérivés, est souvent administrée avec des médicaments « partenaire » dans ce qu’on appelle les ACT, car il est plus difficile pour les parasites de développer une résistance contre plusieurs médicaments. Mais, une nouvelle étude, publiée dans le New England Journal of Medicine, a montré une baisse observable de la capacité des ACT à traiter rapidement les personnes atteintes de la maladie. Des signes de résistance aux médicaments sont présents depuis longtemps sur le continent. Par exemple, au Rwanda entre 2012 et 2015, les scientifiques ont détecté l’existence de mutations génétiques associées à la résistance des parasites du paludisme. Les premiers signes de résistance à l’artémisinine et à ses apparentés sont apparus au Cambodge au début des années 2000. En quelques années, les parasites du paludisme en Asie du Sud-Est ont commencé à échapper à certains des médicaments partenaires des ACT, rendant inutiles certains des cocktails de médicaments les plus efficaces contre le paludisme dans la région et obligeant les responsables de la santé publique à rechercher des combinaisons efficaces. Un biochimiste de l’Université de Melbourne en Australie et chercheur sur les bases moléculaires de la résistance aux antipaludiques, le professeur Leann Tilley, a déclaré : « Nous attendions et redoutons tous cela depuis un certain temps. Elle s’est déclarée préoccupée par le nouveau développement en Afrique, le qualifiant de désastreux. Plus de 90 pour cent des cas de paludisme et des décès dans le monde surviennent sur le continent. La découverte que la résistance en Afrique est apparue indépendamment des souches de parasites résistantes en Asie du Sud-Est est également inconfortable, ce qui signifie que les souches dominantes en Afrique pourraient continuer à évoluer pour aboutir à un parasite «super résistant» qui devient dominant. Arjen Dondorp, responsable de la recherche sur le paludisme à l’unité de recherche en médecine tropicale Mahidol Oxford à Bangkok, a déclaré : « C’est certainement une découverte troublante, car nous nous appuyons entièrement sur ces thérapies combinées à l’artémisinine. » Les scientifiques craignent qu’un scénario similaire en Asie du Sud-Est ne se déroule en Afrique – et compte tenu du manque d’accès à des soins de santé adéquats dans de nombreuses régions d’Afrique subsaharienne, cela pourrait entraîner un lourd tribut. Dans l’étude, menée en Ouganda de 2017 à 2019, les chercheurs ont traité 240 personnes atteintes de paludisme en leur administrant de l’artésunate par voie intraveineuse, un puissant dérivé de l’artémisinine, trois fois au cours d’une journée, suivi d’un cours standard de trois jours. de pilules ACT. Les médecins administrent généralement de l’artémisinine sans médicaments associés aux personnes atteintes de paludisme grave. L’équipe a constaté que, pour 14 participants, il a fallu plus de cinq heures pour éliminer la moitié des parasites responsables du paludisme (Plasmodium falciparum), qui répondent à la définition de résistance de l’Organisation mondiale de la santé (OMS). (Les personnes atteintes de paludisme éliminent généralement la moitié des parasites dans les quelques heures suivant le traitement à l’artésunate.) Les parasites de 13 de ces participants présentaient l’une des deux mutations préoccupantes de leur gène kelch13, qui a été liée à la résistance aux antipaludiques en Asie du Sud-Est. X Un parasitologue de l’Université Juntendo de Tokyo et co-auteur de l’étude, Toshihiro Mita, a noté : « Nous ne savions pas si ces parasites étaient réellement résistants aux médicaments chez l’homme. Un clinicien spécialisé dans les maladies infectieuses de l’Université de Californie à San Francisco, aux États-Unis, qui travaille avec l’OMS pour étudier le paludisme en Ouganda, Philip Rosenthal, a déclaré pour l’instant qu’il semble y avoir quelques conséquences cliniques de la résistance à l’artémisinine. Les parasites mettent plus de temps à disparaître dans certains cas graves, et ils peuvent réapparaître dans une semaine environ, mais l’ACT de choix dans une grande partie de l’Afrique subsaharienne – une combinaison d’artéméther, un autre dérivé de l’artémisinine et un médicament partenaire appelé luméfantrine – semble toujours efficace. Pascal Ringwald, qui dirige l’unité de résistance aux médicaments et de confinement du Programme mondial de lutte contre le paludisme de l’OMS, a déclaré que bien que l’agence mondiale ait lancé une campagne agressive pour éliminer les parasites résistants en Asie du Sud-Est en déployant rapidement des ACT sur les personnes malades, il a ajouté que la même approche « est irréaliste en Afrique subsaharienne étant donné l’étendue de la maladie là-bas.
Suite à cet article, lire celui-ci qui apporte de l’espoir devant la résistance à l’artemisinine
https://www.mmv.org/newsroom/press-releases/novartis-and-medicines-malaria-venture-report-positive-results-phase-iib
Novartis et Medicines for Malaria Venture rapportent des résultats positifs pour l’étude de phase IIb d’une nouvelle combinaison ganaplacide/luméfantrine chez les enfants atteints de paludisme
Les résultats positifs de Phase IIb pour le traitement antipaludique de nouvelle génération soutiennent le développement continu de la combinaison
29 sept. 2021
Alors que la menace de résistance au traitement antipaludique actuel augmente, Novartis et MMV ont rapporté les résultats positifs d’une nouvelle combinaison sans artémisinine dans une étude de phase IIb.
L’étude a testé le ganaplacide, un nouvel agent doté d’un mécanisme d’action entièrement nouveau, en association avec une nouvelle formulation de luméfantrine optimisée pour une administration une fois par jour. Cette combinaison a le potentiel non seulement d’éliminer l’infection palustre, y compris les souches résistantes à l’artémisinine, mais aussi de bloquer la transmission du parasite du paludisme.
Cette étude de phase IIb était une étude contrôlée randomisée en ouvert menée en deux parties et a inclus plus de 500 patients atteints de paludisme aigu non compliqué dû à une infection à Plasmodium falciparum . Après une évaluation réussie du traitement chez 349 patients de plus de 12 ans dans la partie A de l’étude, la partie B a recruté 175 patients de moins de 12 ans dans sept pays qui souffrent de paludisme endémique (Burkina Faso, Côte d’Ivoire, Gabon, Kenya , Mali, Ouganda et Inde).
L’association de formulations en dispersion solide ganaplacide/luméfantrine a atteint l’objectif principal de la partie B de l’étude chez les enfants atteints de paludisme aigu non compliqué. L’objectif principal d’une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) au jour 29 avec correction de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) a été considéré comme atteint si la limite inférieure de l’intervalle de confiance exact à 95 % bilatéral pour le taux d’ACPR corrigé par PCR) était plus élevée que 80%.
Chez les enfants atteints de paludisme aigu non compliqué, la réponse au traitement par ganaplacide/luméfantrine était similaire au taux observé chez les patients ayant reçu un traitement témoin artéméther-luméfantrine. Le ganaplacide/luméfantrine a également démontré des temps médians d’élimination des parasites similaires à ceux du traitement témoin. L’association ganaplacide/luméfantrine formulation en dispersion solide a été généralement bien tolérée chez les enfants.
« Le monde a besoin d’un pipeline diversifié de médicaments antipaludiques, d’autant plus que nous sommes confrontés à une résistance émergente aux traitements actuels », a déclaré Sujata Vaidyanathan, responsable de l’unité de développement de la santé mondiale, Novartis. « Ces résultats sont certainement de bonnes nouvelles, mais il reste encore beaucoup de travail à faire. Dans un monde où un enfant meurt du paludisme toutes les deux minutes¹, nous devons continuer à accélérer les progrès dans le développement de nouveaux outils pour sauver des vies.
« Il s’agit d’une avancée vraiment passionnante dans le développement d’antipaludiques de nouvelle génération », a déclaré le Dr David Reddy, PDG de MMV. « Avec ces données de phase IIb, nous restons prudemment optimistes quant au fait que le ganaplacide/luméfantrine pourrait un jour sauver la vie des personnes les plus exposées au risque de paludisme : les jeunes enfants. MMV est fier de s’être associé à Novartis dans ce projet depuis la découverte du composé jusqu’à son développement clinique et attend avec impatience les prochaines étapes. Nous félicitons Novartis pour l’achèvement rapide de cette étude compte tenu des défis supplémentaires posés par COVID-19, et tenons également à remercier particulièrement les enquêteurs, les soignants, les patients et leurs familles. »
L’étude a été menée par Novartis avec le soutien scientifique et financier de MMV et de ses donateurs. La formulation de dispersion solide ganaplacide/luméfantrine est également incluse dans les activités du consortium WANECAM2 financées par le Partenariat européen et des pays en développement pour les essais cliniques (EDCTP) qui soutient le renforcement des capacités en Afrique.
Ces résultats positifs soutiennent la progression future de l’association chez les patients atteints de paludisme aigu non compliqué.
Les résultats arrivent à point nommé compte tenu de la publication récente d’une étude dans le New England Journal of Medicine² qui a révélé une diminution de la sensibilité à l’artémisinine en Ouganda, un an après la publication d’une recherche similaire au Rwanda.
Le paludisme à Plasmodium falciparum est principalement traité par des combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine (ACT) telles que l’artéméther-luméfantrine. Les ACT sont encore très efficaces et bien tolérés. Novartis a introduit la première combinaison d’ACT à dose fixe en 1999 et a depuis délivré plus d’un milliard de traitements antipaludiques, en grande partie sans profit. Cependant, l’observation accrue de parasites avec une réponse plus lente à l’artémisinine en Afrique indique un besoin de plus en plus urgent de développer une nouvelle classe d’antipaludiques sans artémisinine pour éviter un retour aux niveaux élevés de mortalité infantile observés pour la dernière fois dans les années 1990.
Les références
1. Organisation mondiale de la Santé, Rapport mondial sur le paludisme 2020. Disponible sur : https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/reports/world-malaria…
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2101746